SYSTEME ENDOCANNABINOÏDES (ECS) ET PHYTOCANNABINOÏDES

Il y a environ 450 millions d'années, pendant la période cambrienne, chez les Deutérostomes ou animaux à symétrie axiale, un système essentiellement biochimique s'est développé, dont le but est la régulation de différentes fonctions vitales dans ces organismes. Plusieurs années plus tard, ce système, appelé Système Endocannabinoïde ou SCE, a perduré jusqu'à nos jours, évoluant en complexité, à mesure que les organismes se sont complexifiés et ont acquis des compétences dans différentes fonctions.

Il se compose essentiellement de molécules actives, ou endocannabinoïdes, qui peuvent être synthétisées dans de nombreuses cellules de notre corps et agissent par l'intermédiaire d'une série de récepteurs spécifiques, ou récepteurs de cannabinoïdes, qui sont largement répartis dans les cellules de différents tissus.

En 1992, le Professeur Mechoulam et son équipe, en Israël, ont découvert le premier cannabinoïde endogène, produit par notre propre corps. Ils l'ont identifié dans les structures du cerveau. Ils l'ont appelé Anandamide, (dérivé du Sanskrit, signifiant le bonheur suprême), ou arachidonyléthanolamide, AEA. Par la suite, on a découvert le 2 Arachidonyl.glycérol, et d'autres tels que la Noladine, la Virodamine, la N-arachidonyl dopamine, etc.

Quelle est l'importance de cette découverte ? Il s'avère que notre organisme, et celui de nombreuses espèces très éloignées de nous d'un point de vue évolutif, possèdent la capacité de synthétiser des endocannabinoïdes lorsque cela est nécessaire, pour maintenir l'homéostasie ou l'équilibre interne de l'organisme.

L'ECS est un modulateur complexe des multiples fonctions de notre organisme. Il est impliqué dans la régulation de fonctions aussi importantes que le contrôle de la température corporelle, la prise et le contrôle de l'appétit, la nociception ou la perception de la douleur, le contrôle de l'excitabilité neuronale, les tâches d'apprentissage, les émotions, les processus cognitifs, la zone de mémoire, la perception sensorielle, l'activité motrice, l'adiadococinétique (mouvements), le système reproducteur, l'activité sexuelle ou la libido, la régulation du sommeil, la régulation de l'humeur, la gestion du stress, la régulation métabolique, la régulation endocrinienne, la modulation de la croissance, la différenciation et la survie des cellules. En bref, c'est un système qui contribue sans aucun doute à l'équilibre homéostatique de notre organisme, et à celui de nombreuses espèces très éloignées de nous au sens évolutif. Il est probablement nécessaire pour la survie des espèces qui le possèdent. Il apparaît déjà dans les premières semaines de gestation chez certaines espèces, donc sa fonction est nécessaire pour un bon développement embryonnaire, également chez les mammifères, bien sûr.

Pour que les cannabinoïdes puissent exercer leur fonction, ils doivent être couplés à des structures cellulaires spéciales appelées récepteurs, et selon le récepteur qui est activé ou inhibé, fondamentalement, l'une ou l'autre réponse biologique se produit. Tous les cannabinoïdes agissent de la même manière, par l'intermédiaire des mêmes récepteurs.

Nous pouvons maintenant considérer les endocannabinoïdes ou les cannabinoïdes produits par l'organisme lui-même, les phytotocannabinoïdes qui proviennent de la plante de cannabis et les cannabinoïdes synthétiques produits par les laboratoires.

Ils agissent tous de la même manière, par l'intermédiaire des récepteurs ECS

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Il existe différentes molécules qui peuvent agir sur le SCE, mais toutes ne génèrent pas les mêmes effets et surtout elles sont très différentes en toxicité dans de nombreux cas. Des tentatives ont déjà été faites pour agir sur le SCE avec des molécules synthétiques et le résultat a été désastreux, avec des décès et le retrait du produit dans le cas du Rimonabant en 2009, après avoir passé l'essai clinique. Et aussi le cas malheureux du laboratoire portugais Bial, dont l'essai en France en 2016 a dû être suspendu pour cause de décès.

Les phytotocannabinoïdes n'ont jamais montré de toxicité pouvant générer un risque vital pour le patient, et l'intoxication aiguë n'a jamais été une cause directe de décès chez aucun utilisateur.

Les premiers récepteurs décrits ont été CB1 et CB2

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La distribution des récepteurs cannabinoïdes dans notre corps est unique. Les récepteurs CB1 se trouvent principalement dans le système nerveux central, dans des domaines liés aux fonctions cognitives, à la mémoire, à l'anxiété, à la douleur, à la perception sensorielle, à la perception viscérale, à la coordination motrice et dans des domaines liés à certaines fonctions endocriniennes. On les retrouve également dans certaines régions du système nerveux périphérique, les testicules, le cœur, l'intestin grêle, la prostate, l'utérus, la moelle osseuse, l'endothélium vasculaire.

Les récepteurs CB2 se trouvent principalement dans les structures liées au système immunitaire, les lymphocytes B et T, les monocytes, les macrophages, les cellules gliales du SNC, en plus de la rate. La distribution des récepteurs CB est complètement différente de celle des autres récepteurs existant dans les organismes, mais elle est très similaire d'une espèce à l'autre, ce qui nous permet de penser que leur fonction physiologique a été maintenue au cours de l'évolution.

Les récepteurs GPR55 ne se trouvent que chez les mammifères, pas chez les oiseaux ou les poissons. Il s'agit d'un saut évolutif et d'une adaptation supplémentaire à la complexité des mammifères, par rapport aux autres espèces. Distribués dans les glandes surrénales, la rate, le système digestif et le système nerveux central.

Il est largement distribué par le SNC, et nous trouvons ces récepteurs dans les noyaux de Caudado et Putamen, Hippocampe, Thalamus, Hypothalamus, cortex préfrontal et cervelet.

Ces noyaux cérébraux contrôlent des fonctions très importantes, et le SCE exprime de nombreux récepteurs dans ces structures. C'est dans ces régions du cerveau, entre autres, que le SCC contrôle le réseau de neurotransmetteurs, qui sont les molécules qui transmettent l'information interneuronale, pour activer ou désactiver certaines fonctions et maintenir une réponse adéquate de l'organisme à l'environnement. Les neurotransmetteurs régulent, parmi de nombreux paramètres, le sommeil, l'humeur, l'activité neuronale, le mouvement, la mémoire, etc. Le SCE peut agir sur tous les neurotransmetteurs, en tant que régulateur général, bien que de nombreuses voies des neurotransmetteurs aient leurs propres mécanismes de régulation. Il est le CHEF de la régulation, et c'est pourquoi nous pensons que lorsque le SCE ne fonctionne pas correctement, diverses pathologies ou symptomatologie commune peuvent être générées dans de multiples maladies qui peuvent avoir leur origine dans ce dysfonctionnement du SCE.

Les endocannabinoïdes se comportent dans le SNC comme des neurotransmetteurs, mais ne sont pas stockés dans les vésicules synaptiques, mais sont inactivés localement, retournant à leurs précurseurs intracellulaires. Au niveau des synapses neurales, les cannabinoïdes agissent comme des inhibiteurs rétrogrades. Ce système de régulation est unique, et permet d'agir sur l'excitabilité neuronale, dans les cas d'épilepsie par exemple. Les endocannabinoïdes sont synthétisés, agissent et sont inactivés localement. Ils n'agissent pas de façon systémique, c'est-à-dire dans tout l'organisme, mais seulement là où c'est nécessaire, à l'endroit exact de notre corps où il est nécessaire de réguler une certaine fonction au niveau moléculaire, pour un effet concret et sélectif, selon le type de cellule dans laquelle les récepteurs d'endocannabinoïdes sont activés.

Nous pouvons donc agir avec les phytotocannabinoïdes par le biais du SCE, et comme ce système, comme nous l'avons vu, contrôle une multitude de fonctions, nous pouvons moduler un large éventail de symptômes.

Le SCE est un système de régulation complexe, probablement le plus complexe que nous ayons. Il est nécessaire d'étudier en profondeur ce réseau complexe de récepteurs, qui détermine de multiples cibles sur lesquelles nous pouvons agir avec les phytotocannabinoïdes, pour contrôler et traiter de nombreuses pathologies ou maladies qui ont des symptômes communs. Les phytocannabinoïdes sont des molécules très peu toxiques, et nous connaissons leurs effets secondaires, que nous pouvons facilement prévoir et résoudre. Ils ne sont probablement pas les analgésiques ou les anti-inflammatoires les plus puissants, comparés à d'autres médicaments, ni les antiépileptiques les plus efficaces, ni leur effet anxiolytique le plus puissant, mais ils nous offrent la possibilité de traiter des patients qui n'ont plus d'options thérapeutiques ou qui veulent réduire la toxicité des traitements prescrits avec des résultats très intéressants, en raison de l'apparition d'effets secondaires, qui sont contre-indiqués dans le traitement. C'est ici que les phytocannabinoïdes sont très utiles pour de nombreux patients, pour améliorer leur qualité de vie avec l'utilisation sûre et contrôlée des cannabinoïdes.

"Ce n'est pas la plante de cannabis qui a beaucoup d'effets, c'est le Système Endocannabinoïde qui les détermine".